APPLICATION GUIDE · LABEL-FREE RTCA

라벨 없이,
세포의 반응을 실시간으로 보다

xCELLigence Real-Time Cell Analysis(RTCA)는 세포에 별도의 fluorescent 또는 colorimetric label을 추가하지 않고 세포의 부착과 형태 변화에 따른 impedance 변화를 측정하여 살아있는 세포의 상태를 시간의 흐름에 따라 연속적으로 분석합니다.

Proliferation Cytotoxicity Drug Response Adhesion Migration Invasion
IMAGE 01 HERO IMAGE
세포 이미지 + xCELLigence 제품 또는
Real-Time Cell Index Curve 권장
WHY REAL-TIME?

Endpoint만으로는
보이지 않는 시간의 정보

일반적인 endpoint assay는 연구자가 결정한 특정 시점에서 세포의 상태를 측정합니다. 하지만 세포는 그 측정 시점 사이에서도 끊임없이 변화합니다.


약물 처리 직후 나타나는 빠른 반응, 일시적인 growth inhibition 이후의 recovery, 시간이 지난 뒤 나타나는 delayed cytotoxicity처럼 세포 반응의 시작 시점과 변화 속도 는 하나의 endpoint만으로 충분히 설명하기 어려울 수 있습니다.

IMAGE 02 Endpoint vs Real-Time 비교 이미지
단일 측정점과 연속 kinetic curve 비교 권장

Conventional Endpoint Analysis

Treatment → Incubation → Labeling → Measurement

특정 시점에서 세포 상태를 정량화합니다. 명확한 endpoint를 제공하지만 측정 시점 사이에서 발생한 cellular event는 확인하기 어렵습니다.

Real-Time Cell Analysis

Seeding → Attachment → Treatment → Response → Recovery / Death

동일한 well의 cellular response를 시간에 따라 반복 측정하여 반응의 시작, 속도, 지속시간 및 회복 여부를 포함한 dynamic response profile을 확보할 수 있습니다.

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PRODUCT IMAGE 01 RTCA S16 제품사진
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xCELLigence RTCA

RTCA S16

16-well E-Plate 기반으로 세포 증식, 부착, 생존성 및 세포독성 반응을 라벨 없이 실시간으로 추적하는 컴팩트한 시스템입니다.

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IMAGE 03 E-Plate Gold Microelectrode 원리
Cell attachment와 impedance 변화 도식 권장
HOW RTCA WORKS

세포의 변화를
Electrical Impedance로 읽다

xCELLigence RTCA 시스템은 E-Plate well 바닥에 통합된 microelectrode biosensor를 이용합니다.


세포가 electrode surface에 부착하고 spreading하면 전극 주변의 electrical impedance가 변화합니다. 세포 수, morphology 및 substrate attachment가 변화함에 따라 impedance 역시 달라지고, 시스템은 이러한 변화를 Cell Index 라는 정량적 값으로 변환합니다.

Cell Index는 단순한 Cell Count가 아닙니다.

Cell Index에는 electrode와 상호작용하는 세포의 수뿐 아니라 세포의 부착 정도, spreading, morphology 및 viability와 관련된 변화가 복합적으로 반영될 수 있습니다. 따라서 RTCA 데이터는 살아있는 세포의 전체적인 dynamic behavior를 해석하는 kinetic readout으로 활용됩니다.

Cell Attachment + Cell Spreading + Morphology + Cell Number / Viability Cell Index
FROM CELL TO CURVE

세포의 변화가 하나의
실시간 곡선이 됩니다

E-Plate에 세포를 seeding한 이후부터 측정을 시작하면 세포의 attachment, spreading, proliferation 및 treatment response가 시간에 따른 Cell Index curve로 기록됩니다.

IMAGE 04 Attachment → Spreading → Proliferation → Treatment → Response
Cell Index kinetic curve 권장
01

Attachment

세포가 electrode surface에 부착하면서 Cell Index가 변화하기 시작합니다.

02

Spreading

부착된 세포가 spreading하면서 electrode coverage가 증가합니다.

03

Proliferation

세포 성장과 함께 Cell Index의 kinetic profile이 형성됩니다.

04

Treatment

Compound, drug 또는 biological agent를 원하는 시점에 처리합니다.

05

Response

Growth inhibition, cytotoxicity, recovery 등의 변화를 추적합니다.

CORE APPLICATIONS

하나의 플랫폼에서 보는
다양한 Cellular Response

RTCA는 단순한 세포 증식 측정을 넘어 세포독성, 약물 반응, 세포 부착 및 migration/invasion 등 시간 의존적인 다양한 cellular event를 분석하는 데 활용할 수 있습니다.

APPLICATION 01

Cell Proliferation

세포 증식에서 중요한 것은 최종 cell number뿐만 아니라 증식이 언제 시작되고 어느 속도로 진행되는지입니다. RTCA를 이용하면 lag phase에서 growth phase 및 plateau에 이르는 변화를 연속적으로 관찰할 수 있습니다.

IMAGE 05 Proliferation Curve
APPLICATION 02

Cytotoxicity

약물 또는 test compound 처리 후 Cell Index의 변화를 연속적으로 측정하여 cytotoxic response가 언제 시작되는지, 얼마나 빠르게 진행되는지 그리고 시간이 지나면서 회복되는지를 확인할 수 있습니다.

IMAGE 06 Control vs Cytotoxic Compound Curve
APPLICATION 03

Drug & Dose Response

서로 다른 농도의 compound를 처리하여 concentration-dependent cellular response를 비교할 수 있습니다. 단순한 최종 viability뿐 아니라 각 농도에서 나타나는 response kinetics의 차이를 함께 확인할 수 있습니다.

IMAGE 07 Multiple Dose Response Curves
APPLICATION 04

Cell Adhesion & Spreading

세포가 extracellular matrix 또는 substrate에 부착하고 spreading하는 과정 역시 impedance 변화로 관찰할 수 있습니다. ECM coating 및 cell-substrate interaction 조건 최적화에도 활용할 수 있습니다.

IMAGE 09 Adhesion / Spreading Curve
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PRODUCT IMAGE 02 RTCA SP 제품사진
여기에 이미지 삽입
REAL-TIME CELL ANALYSIS

RTCA SP

단일 96-well E-Plate를 이용하여 세포 증식, 부착, 생존성 및 약물 반응을 실시간으로 분석하는 시스템입니다.

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PRODUCT IMAGE 03 RTCA MP 제품사진
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MULTI-PLATE RTCA

RTCA MP

여러 플레이트를 병렬로 운용하여 세포 기반 kinetic assay의 처리량과 실험 효율을 높이는 RTCA 시스템입니다.

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TIME-DEPENDENT RESPONSE

IC50도 하나의 숫자가 아니라
시간에 따라 달라질 수 있습니다

약물 효과는 exposure time에 따라 변화할 수 있습니다. 12시간, 24시간, 48시간 또는 72시간에서 관찰되는 dose-response relationship이 서로 다를 수 있으며, 이에 따라 계산되는 IC50 역시 달라질 수 있습니다.

RTCA의 kinetic data를 이용하면 특정 endpoint에 제한되지 않고 여러 time point에서 compound response를 분석하여 time-dependent pharmacological behavior 에 대한 추가적인 정보를 확보할 수 있습니다.
IMAGE 08 Time-dependent IC50
12 h / 24 h / 48 h / 72 h 비교 그래프
HIGH-THROUGHPUT PRODUCT
PRODUCT IMAGE 04 RTCA HT 제품사진
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HIGH-THROUGHPUT RTCA

RTCA HT

대규모 세포 기반 assay와 compound screening을 위해 보다 높은 처리량의 label-free real-time cell analysis를 구성할 수 있는 RTCA 플랫폼입니다.

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IMAGE 10 CIM-Plate 구조 또는
Migration / Invasion Principle
MIGRATION & INVASION

세포가 이동하는 과정까지
시간에 따라 추적

적절한 xCELLigence RTCA configuration과 CIM-Plate를 이용하면 세포 migration 및 invasion을 실시간으로 분석할 수 있습니다.


세포가 membrane을 통과하여 electrode가 위치한 영역으로 이동함에 따라 발생하는 impedance 변화를 연속적으로 측정하여 시간에 따른 cell migration behavior를 확인할 수 있습니다.


이를 통해 chemotaxis, metastatic potential, migration inhibitor 및 extracellular matrix를 통과하는 invasive behavior 등을 비교할 수 있습니다.

MIGRATION · INVASION PRODUCT
PRODUCT IMAGE 05 RTCA DP 제품사진
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MIGRATION · INVASION

RTCA DP

세포 증식과 생존성 분석뿐 아니라 CIM-Plate를 이용한 migration 및 invasion 분석까지 수행할 수 있는 다목적 RTCA 플랫폼입니다.

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KINETIC INSIGHT

같은 Endpoint.
그러나 전혀 다른 과정.

두 조건이 48시간 시점에서 비슷한 결과를 나타내더라도 그 시점에 도달하기까지의 과정은 서로 다를 수 있습니다.


한 조건에서는 처리 직후 Cell Index가 급격히 감소한 후 다시 회복할 수 있고, 다른 조건에서는 장시간에 걸쳐 점진적으로 감소할 수 있습니다.


단일 endpoint에서는 비슷해 보이는 결과도 전체 kinetic curve에서는 서로 다른 cellular behavior로 구분될 수 있습니다.

IMAGE 11 Same Endpoint / Different Kinetics
Recovery vs Continuous Decline 비교
WHY LABEL-FREE?

세포를 가능한 그대로 두고
반응을 연속적으로 관찰

Impedance 기반 RTCA workflow에서는 일반적인 optical endpoint detection을 위한 fluorescent 또는 colorimetric labeling 없이 세포의 변화를 추적할 수 있습니다.

IMAGE 12 Label-Free Workflow Illustration
No staining / Continuous Monitoring 강조
01

Label-Free

별도의 optical label 없이 cellular impedance를 기반으로 측정합니다.

02

Continuous

동일한 well에서 시간에 따른 cell response를 연속적으로 추적합니다.

03

Non-invasive

각 time point마다 별도의 well을 희생하는 endpoint 방식과 차별화됩니다.

04

Kinetic Insight

response onset, duration, recovery 등 시간 기반 정보를 확보할 수 있습니다.

RTCA vs ENDPOINT

어느 것이 더 좋은가가 아니라
어떤 정보를 얻고 싶은가

RTCA와 conventional endpoint assay는 서로 대체하는 기술이라기보다 연구 질문에 따라 상호 보완적으로 활용할 수 있습니다.

IMAGE 13 RTCA vs Endpoint Assay Infographic
Analysis Conventional Endpoint RTCA
Detection Fluorescence / Luminescence / Absorbance 등 Cellular Impedance
Measurement 특정 시점 Continuous Kinetics
Label Assay에 따라 필요 Label-Free Impedance
Response Onset 확인 제한 시간에 따라 관찰
Recovery 놓칠 수 있음 Kinetic Curve에서 확인
Delayed Response 측정 시점에 따라 제한 연속적인 변화 확인
Multiple Time Points 일반적으로 여러 well 필요 동일 well 연속 측정
MULTIDIMENSIONAL CELL ANALYSIS

Kinetics · Morphology · Phenotype
서로 다른 분석이 서로를 완성합니다

RTCA, Cytation 그리고 NovoCyte는 같은 세포를 연구하더라도 서로 다른 질문에 답하는 분석 기술입니다.

IMAGE 14 RTCA + Cytation + NovoCyte
Integrated Cell Analysis Workflow
xCELLigence RTCA

WHEN & HOW?

REAL-TIME KINETICS

세포가 언제 반응하기 시작하고 그 반응이 얼마나 빠르게 진행되며 시간에 따라 어떻게 변화하는지 분석합니다.

CYTATION

WHAT DOES IT LOOK LIKE?

IMAGING & MORPHOLOGY

세포 형태, fluorescence signal, spatial information 및 image-based phenotype을 분석하는 데 활용할 수 있습니다.

NOVOCYTE

WHICH CELLS?

POPULATION & PHENOTYPE

세포 population별 marker expression, phenotype 및 heterogeneous cell population을 flow cytometry로 분석합니다.

KINETICS + IMAGING
PRODUCT IMAGE 06 RTCA eSight 제품사진
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IMPEDANCE + LIVE-CELL IMAGING

RTCA eSight

실시간 impedance 기반 정량 분석과 live-cell imaging을 결합하여 세포 반응의 kinetics와 형태 변화를 함께 확인할 수 있습니다.

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ORTHOGONAL WORKFLOW

실시간으로 발견하고,
다른 분석법으로 확인하다

RTCA에서 흥미로운 kinetic response를 확인한 후 연구 목적에 따라 imaging, flow cytometry, plate reader assay 등을 이용하여 해당 반응을 추가적으로 분석할 수 있습니다.

IMAGE 15 RTCA → Cytation → NovoCyte → Plate Reader
Orthogonal Validation Workflow
RTCA Real-Time Response
Cytation Morphology / Imaging
NovoCyte Population / Phenotype
Plate Reader Biochemical Endpoint
THE VALUE OF KINETICS

한 시점의 결과에서
세포 반응의 전체 과정으로

세포 반응은 하나의 숫자로만 설명되지 않습니다. 반응이 언제 시작되는지, 얼마나 빠르게 진행되는지, 일시적인 변화인지 지속적인 변화인지 그리고 세포가 다시 회복하는지를 함께 이해해야 cellular response에 대한 보다 깊은 정보를 얻을 수 있습니다.

xCELLigence RTCA는 label-free impedance technology를 이용하여 이러한 cellular kinetics를 실시간으로 관찰할 수 있도록 합니다.

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